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Miguel Reyes Parada

Investigador Principal

Profesor Titular, Escuela de Medicina

Doctor en Ciencias Biológicas, mención Neurociencias, Universidad de la República Oriental del Uruguay

Químico Farmacéutico, Universidad de Chile

miguel.reyes@usach.cl

 

 

Líneas de Investigación: 

Diseño racional  y desarrollo de fármacos antidepresivos. Esta línea pretende establecer relaciones entre la estructura de distintas drogas y su actividad como antidepresivos. La idea es que el estudio de dichas relaciones debería permitir comprender como actúan y como desarrollar nuevas drogas mas eficaes y seguras.

Papel de neurotransmisores monoaminérgicos en condiciones fisiológicas y patológicas como depresión y enfermedad de Parkinson. Los neurotransmisores como serotonina o dopamina modulan una infinidad de procesos biológicos que van desde el ciclo sueño vigilia hasta los estados de ánimo. A través de diversas metodologías, que van desde lo molecular hasta el comportamiento, se pretende aportar en el conocimiento de los mecanismos moleculares mediante los cuales estos neurotransmisores participan en la actividad cerebral normal y como se ven afectados cuando existen patologías como depresión o adicción a drogas.

Polifarmacología. La polifarmacología se define como la acción simultánea de una droga sobre varios sitios distintos de acción. En esta línea de trabajo intentamos comprender los mecanismos básicos que permiten que una determinada droga actue sobre varios receptores cerbrales a la vez y, a partir de ello, establecer cómo es que ejerce sus efectos terapéuticos.

 

Proyectos de Investigación: 
  • 2017-2020   FONDECYT 1170662 “Multisteric drugs: Design of polypharmacological agents that simultaneously interact with monoaminergic proteins and nicotinic receptors, based on similarities between their multiple binding sites.” Investigador Principal.
  • 2017-2020    FONDECYT 1170269 “Synthesis of Novel Indole Derivatives Targeting: Serotonergic (SERT inhibition /5-HT4 Agonist Activity), Cholinergic (Acetylcholinesterase Inhibition) and β-Amyloid Deposition, in the Search of Multifunctional Agents in Alzheimer´s Disease”. Co-investigador.
  • 2020-2021   FONDEQUIP EQM190024 Cytation 5. Implementación de una unidad de análisis y fenotipificación para el fortalecimiento de la investigación colaborativa en la USACH. Investigador Principal
  • 2019-2022   FONDECYT 1191133 “Structural insights into the mechanism of multi-channel blockers of atrial ion channels”. ”. Co-investigador.
  • 2022-2025   FONDECYT 1220656 “Towards systems pharmacology to design multitarget ligands as therapeutic alternatives for Alzheimer’s disease”. Co-investigador.
  • 2009-2012.  FONDECYT 1090037 “The Monoaminergic "Receptophore". Similarities Among the Active Sites of Monoaminergic Target Proteins, Based on their Crystal Structures: Implications for the Development of Selective and Non-Selective Ligands". Año  FONDECYT; USACH, U. de Chile. Rol: Investigador principal.
  • 2009-2012  FONDECYT 1090169 “A Rational Synthetic Approach to 3-Indolealkyl(Aryl)Piperazine Derivatives as New Hetero and Homobivalent Ligands With Potential Serotonergic Activity” .   FONDECYT; U. de Chile, USACH, PUC. Rol: Co-Investigador.
  • 2010-2013  FONDECYT 1100542 “Design, Synthesis and Pharmacological Evaluation of Dual Nicotinic Agonist and MAO-B Inhibitors Activity for Regulation of Dopamine Level in the Brain”. FONDECYT; U. de Chile, USACH, U. de Talca. Rol: Co-Investigador.
  • 2013-2016 FONDECYT 1130185 “Fishing for complements: Design of compounds that simultaneously interact with monoaminergic proteins and nicotinic receptors, based on similarities between their ligand binding sites”.; FONDECYT; USACH, U. de Chile, U. de Talca, U. de la Frontera, PUC. Rol: Investigador principal.
  • 2013-2016;FONDECYT 1130347 A synthetic approach towards novel series of 3-(3-(1-piperazinyl)propyl-1h-indole derivatives as monoaminergic multi-target agents. Docking studies and pharmacological evaluation at SERT, D2 and MAO-A receptors.    FONDECYT; U. de Chile, USACH, PUC. Rol: Co-Investigador.
  • 2015-2018 FONDECYT 1150615 Designing chemical poly-bullets for nicotinic acetylcholine receptors and monoamine transporters (SERT, NET and DAT). A poly- pharmacology approach to understand the nicotine addiction and withdrawal syndrome mediated by multiple receptor targets. ; FONDECYT; U. de la Frontera, USACH, U. de Talca,  U. de Valparaiso. Rol: Co-Investigador.

 

Publicaciones: 

  •  Reyes-Parada M, Iturriaga-Vasquez P. The development of novel polypharmacological agents targeting the multiple binding sites of nicotinic acetylcholine receptors. Expert Opin. Drug Discov., 11, 969-981, 2016.Pessoa-Mahana H, Silva-Matus P, Pessoa-Mahana CD, Chung H, Iturriaga-Vásquez P, Quiroz G, Möller-Acuña P, Zapata-Torres G, Saitz-Barría C, Araya-Maturana R, Reyes-Parada M. Arch Pharm (Weinheim)., 350, 2017. doi: 10.1002/ardp.201600271.

  • Hidalgo S, Molina-Mateo D, Escobedo P, Zarate RV, Fritz E, Fierro A, Pérez EG, Iturriaga-Vasquez P, Reyes-Parada M, Varas R, Fuenzalida-Uribe N, Campusano JM. Characterization of a novel Drosophila SERT mutant: insights on the contribution of the serotonin neural system to behaviors. ACS Chem Neurosci., 8, 2168-2179. 2017.

  •  Dib T, Martínez-Pinto J, Reyes-Parada M, Torres GE, Sotomayor-Zárate R. Neonatal programming with testosterone propionate reduces dopamine transporter expression in nucleus accumbens and methylphenidate-induced locomotor activity in adult female rats. Behav Brain Res., 346, 80-85, 2018.

  • Núñez-Vivanco G, Fierro A, Moya P, Iturriaga-Vásquez P, Reyes-Parada M. 3D similarities between the binding sites of monoaminergic target proteins. PLoS One, 13: e0200637, 2018. Barra R, Morgan C, Sáez-Briones P, Reyes-Parada M, Burgos H, Morales B, Hernández A. Facts and hypotheses about the programming of neuroplastic deficits by prenatal malnutrition. Nutr Rev., 77: 65-80, 2019.Valdés-Jiménez A, Larriba-Pey JL, Núñez-Vivanco G, Reyes-Parada M. 3D-PP: A Tool for Discovering Conserved Three-Dimensional Protein Patterns. Int J Mol Sci., 20: pii: E3174, 2019. doi: 10.3390/ijms20133174

  • Gonzalez-Gutierrez JP, Hodar M, Viscarra F, Paillali P, Guerra-Díaz N, Pessoa-Mahana H, Hernández-Morantes JJ, Pérez-Sánchez H, Bermúdez I, Reyes-Parada M, Iturriaga-Vásquez P. Minimal Structural Changes Determine Full and Partial Nicotinic Receptor Agonist Activity for Nicotine Analogues. Molecules., 24: pii: E2684, 2019. doi: 10.3390/molecules24152684.

  • Ramírez D, Concha G, Arévalo B, Prent-Peñaloza L, Zúñiga L, Kiper AK, Rinné S, Reyes-Parada M, Decher N, González W, Caballero J. Discovery of Novel TASK-3 Channel Blockers Using a Pharmacophore-Based Virtual Screening. Int J Mol Sci., 20: pii: E4014. 2019. doi: 10.3390/ijms20164014.

  • González-Gutiérrez JP, Pessoa-Mahana HA, Iturriaga-Vásquez PE, Reyes-Parada MI, Guerra-Díaz NE, Hodar-Salazar M, Viscarra F, Paillali P, Núñez-Vivanco G, Lorca-Carvajal MA, Mella-Raipán J, Zúñiga MC. Synthesis of Novel Nicotinic Ligands with Multimodal Action: Targeting Acetylcholine α4β2, Dopamine and Serotonin Transporters. Molecules., 24: pii: E3808. 2019. doi: 10.3390/molecules24203808. 

  • Gárate-Pérez MF, Méndez A, Bahamondes C, Sanhueza C, Guzmán F, Reyes-Parada M, Sotomayor-Zárate R, Renard GM. Vasopressin in the lateral septum decreases conditioned place preference to amphetamine and nucleus accumbens dopamine release. Addict Biol., e12851. 2019. doi: 10.1111/adb.12851. Quiroz G, Sotomayor-Zárate R, González-Gutierrez JP, Vizcarra F, Moraga F, Bermudez I, Reyes-Parada M, Quintanilla ME, Lagos D, Rivera-Meza M, Iturriaga-Vásquez P. UFR2709, a Nicotinic Acetylcholine Receptor Antagonist, Decreases Ethanol Intake in Alcohol-Preferring Rats. Front. Pharmacol., 10: 1429. 2019. doi: 10.3389/fphar.2019.01429

  • Morales-Navarro, S, Prent-Peñaloza L, Rodriguez Núñez YA, Sánchez-Aros L, Forero-Doria O, González W, Campilllo NE, Reyes-Parada M, Martínez A, Ramírez D. Theoretical and experimental approaches aimed at the drug design targeting neurodegenerative diseases. Processes, 7: 940; 2019. doi:10.3390/pr7120940

  •  Reyes-Parada M, Iturriaga-Vásquez P, Cassels BK. Amphetamine Derivatives as Monoamine Oxidase Inhibitors. Front. Pharmacol., 10: 1590. 2020. doi: 10.3389/fphar.2019.01590.  

  • Rodríguez-Lavado J, Gallardo-Garrido C, Mallea M, Bustos V, Osorio R, Hödar-Salazar M, Chung H, Araya-Maturana R, Lorca M, Pessoa-Mahana CD, Mella-Raipán J, Saitz C, Jaque P, Reyes-Parada M, Iturriaga-Vásquez P, Pessoa-Mahana H. Synthesis, in vitro evaluation and molecular docking of a new class of indolylpropyl benzamidopiperazines as dual AChE and SERT ligands for Alzheimer's disease. Eur. J. Med. Chem., 198: 112368, 2020. doi: 10.1016/j.ejmech.2020.112368.

  • Viscarra F, González-Gutierrez J, Esparza E, Figueroa C, Paillali P, Hödar-Salazar M, Cespedes C, Quiroz G, Sotomayor-Zárate R, Reyes-Parada M, Bermúdez I, Iturriaga-Vásquez P. Nicotinic Antagonist UFR2709 Inhibits Nicotine Reward and Decreases Anxiety in Zebrafish. Molecules. 25: E2998, 2020. doi:10.3390/molecules25132998

  •  Echeverry C, Prunell G, Narbondo C, de Medina VS, Nadal X, Reyes-Parada M, Scorza C. A Comparative In Vitro Study of the Neuroprotective Effect Induced by Cannabidiol, Cannabigerol, and Their Respective Acid Forms: Relevance of the 5-HT1A Receptors [published online ahead of print, 2020 Sep 4]. Neurotox Res. 2020;10.1007/s12640-020-00277-y. doi:10.1007/s12640-020-00277-y

  •  Cerda-Cavieres C, Quiroz G, Iturriaga-Vasquez P, Rodríguez-Lavado J, Alarcón-Espósito J, Saitz C, Pessoa-Mahana CD, Chung H, Araya-Maturana R, Mella J, Cabezas D, Ojeda-Gómez C, Reyes-Parada M, Pessoa-Mahana H. Synthesis, docking, 3D-QSAR, and biological assays of novel indole derivatives targeting serotonin transporter, dopamine D2 receptor and MAO-A enzyme: in the pursuit for potential multitarget directed ligands. Molecules. 25, 4614, 2020. doi:10.3390/molecules25204614.

  •  Guajardo FG, Velásquez VB, Raby D, Núñez-Vivanco G, Iturriaga-Vásquez P, España RA, Reyes-Parada M, Sotomayor-Zárate R. Pharmacological Characterization of 4-Methylthioamphetamine Derivatives. Molecules. 25, E5310, 2020. doi: 10.3390/molecules25225310.

  •  Yévenes GE, Bravo JA, Díaz-Araya G, Sotomayor-Zárate R, Fiedler JL, Reyes-Parada M, Fuentealba J. Editorial: Celebrating 40 Years of the Chilean Society of Pharmacology. Front Pharmacol. 2020 Dec 17;11:623195. doi: 10.3389/fphar.2020.623195. PMID: 33391001; PMCID: PMC7773911.

  • Echeverry C, Reyes-Parada M, Scorza C. Constituents of Cannabis sativa. Adv Exp Med Biol. 1297, 1-9, 2021. doi: 10.1007/978-3-030-61663-2_1. PMID: 33537933.

  • Pino JA., Nuñez-Vivanco G, Hidalgo G, Reyes Parada M, Khoshbouei H, Torres GE. Identification of Critical Residues in the Carboxy Terminus of the Dopamine Transporter Involved in the G Protein βγ-Induced Dopamine Efflux. Front. Pharmacol., 12, 375, 2021.doi: 10.3389/fphar.2021.642881

  • Cid-Jofré V, Moreno M, Reyes-Parada M, Renard GM. Role of Oxytocin and Vasopressin in Neuropsychiatric Disorders: Therapeutic Potential of Agonists and Antagonists. Int J Mol Sci. 2021; 22:12077. doi: 10.3390/ijms222112077. PMID: 34769501; PMCID: PMC8584779.

  • Valdés-Jiménez A, Jiménez-González D, Kiper AK, Rinné S, Decher N, González W, Reyes-Parada M, Núñez-Vivanco G. A New Strategy for Multitarget Drug Discovery/Repositioning Through the Identification of Similar 3D Amino Acid Patterns Among Proteins Structures: The Case of Tafluprost and its Effects on Cardiac Ion Channels. Front Pharmacol. 2022;13:855792. doi: 10.3389/fphar.2022.855792

  • M. Reyes-Parada, A. Fierro, P. Iturriaga-Vásquez and B. K. Cassels. Monaomine oxidase inhibition in the light of new structural data. A review. Curr. Enz. Inhib., 1, 85-95, 2005.

  • C. Echeverry, M. Ferreira, M. Reyes-Parada, J. A. Abin-Carriquiry, F. Blasina, G. González-Neves, F. Dajas. Changes in antioxidant capacity of Tannat red wines during early maturation. J. Food Engineering,69, 147-154, 2005.

  • A. Gallardo-Godoy, A. Fierro, T.H. McLean, M. Castillo, B.K. Cassels, M. Reyes-Parada, and D.E. Nichols. Sulfur-substituted a-alkyl phenethyl-amines as selective and reversible MAO-A inhibitors: Biological activities, CoMFA analysis, and active site modeling. J Med Chem., 48, 2407-2419, 2005.

  • G. Vallejos, A Fierro, M. C. Rezende, S. Sepúlveda-Boza and M. Reyes-Parada. Heteroarylisopropylamines as MAO inhibitors. Bioorg. Med. Chem., 13, 4450-4457, 2005.

  • P. R. Moya, K. A. Berg, M. A. Gutiérrez-Hernandez, P. Sáez-Briones, M. Reyes-Parada, B. K. Cassels and W. P. Clarke. Functional selectivity of hallucinogenic phenethylamine and phenylisopropylamine derivatives at human 5-HT2A and 5-HT2C receptors. J. Pharmacol. Exp. Ther., 321, 1054-1061, 2007.

  • A. Fierro, M. Osorio-Olivares, B. K. Cassels, D. E. Edmondson, S. Sepulveda-Boza and M. Reyes-Parada. Human and rat monoamine oxidase-A are differentially inhibited by (S)-4-alkylthioamphetamine derivatives: insights from molecular modeling studies. Bioorg. Med. Chem., 15, 5198-5206, 2007.

  • M. Gobbi, M. Funicello, K. Gerstbrein, M. Holy, P.R. Moya, R. Sotomayor, M.I. Forray, K. Gysling, S. Paluzzi, G. Bonanno, M. Reyes-Parada, H.H. Sitte, T. Mennini. N,N-dimethyl-thioamphetamine and methyl-thioamphetamine, two non-neurotoxic substrates of 5-HT transporters, have scant in vitro efficacy for the induction of transporter-mediated 5-HT release and currents. J. Neurochem., 105, 1770-1780,2008.

  •  J. Eugenín, M. Otárola, E. Bravo, C. Coddou, V. Cerpa, M. Reyes-Parada, I. Llona, R. von Bernhardi.Prenatal to early postnatal nicotine exposure impairs central chemoreception and modifies breathing pattern in mouse neonates: A probable link to sudden infant death syndrome. J. Neurosci., 28, 13907-13917, 2008.

  • M. Vilches-Herrera, J. Miranda-Sepúlveda, M. Rebolledo-Fuentes, A. Fierro, S. Lühr, P. Iturriaga-Vasquez, B.K. Cassels, M. Reyes-Parada. Naphthylisopropylamine and N-benzylamphetamine derivatives as monoamine oxidase inhibitors.  Bioorg. Med. Chem., 17, 2452–2460, 2009.

  • A. Arias-Cavieres, C. Rozas, M. Reyes-Parada, N. Barrera, F. Pancetti, S. Loyola, R. A. Lorca, M. L. Zeise, B. Morales. MDMA (“ecstasy”) impairs learning in the Morris Water Maze and reduces hippocampal LTP in young rats. Neurosci. Lett., 469, 375-379, 2010.

  • S. Lühr, M. Vilches-Herrera, A. Fierro, R.R. Ramsay, D.E. Edmondson, M. Reyes-Parada, B.K. Cassels, P. Iturriaga-Vásquez. 2-Arylthiomorpholine derivatives as potent and selective monoamine oxidase b inhibitors. Bioorg. Med. Chem., 18, 1388–1395, 2010.

  • R. Herrera R., H. Herrera R., M. Arancibia M., C. Massardo D., D. González Z., E. Rugiero P., M. Reyes-Parada. Implementación y evaluación de una metodología de autoaprendizaje dirigido, para estudiantes de dos carreras de ciencias de la salud. Rev. Educ. Cienc. Salud, 8, 25-30, 2011. Versión “On Line” http://www2.udec.cl/ofem/recs/

  • F.P. Chávez, C.A. Lagos, M. Reyes-Parada, N. Guiliani, C.A. Jerez. Polyphosphate synthesis as a target for novel antibiotics. Curr. Enz. Inhib., 7, 163-168, 2011.

  • H. Pessoa-Mahana, C. Ugarte N., R. Araya-Maturana, C. Saitz B., G. Zapata-Torres, C.D. Pessoa-Mahana, P. Iturriaga-Vásquez, J. Mella-Raipán, M. Reyes-Parada, C. Celis-Barros. Synthesis, 5-HT1A receptor affinity and docking studies of 3-[3-(4-aryl-1-piperazinyl)-propyl]-1H-indole derivatives. Chem. Pharm. Bull., 60, 632-638, 2012.

  • C. Rozas, S. Loyola, G. Ugarte, M.L. Zeise, M. Reyes-Parada, F. Pancetti, P. Rojas, B. Morales. MDMA acutely applied enhances long-term potentiation in the rat hippocampus involving D1 and 5-HT2 receptors through a polysynaptic mechanism. Eur. Neuropsychopharmacol., 22, 584-595, 2012.

  • R. Sotomayor-Zárate, G. Quiroz, K.A. Araya, J. Abarca, M.R. Ibáñez, A. Montecinos, C. Guajardo, G. Núñez, A. Fierro, P.R. Moya, P. Iturriaga-Vásquez, C. Gómez-Molina, K. Gysling, M. Reyes-Parada. 4-Methylthioamphetamine increases dopamine in the rat striatum and has rewarding effects in vivo. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol., 111, 371-379, 2012.

  • H. Pessoa-Mahana, C. González-Lira, A. Fierro, G. Zapata-Torres, C. D. Pessoa-Mahana, J. Ortiz, P. Iturriaga-Vásquez, M. Reyes-Parada, P. Silva-Matus, C. Saitz-Barría, R. Araya-Maturana. Synthesis, docking and pharmacological evaluation of novel homo- and hetero-bis 3-piperazinylpropylindole derivatives at SERT and 5-HT1A receptor. Bioorg. Med. Chem., 21, 7604-7611, 2013.

  • R. Sotomayor-Zárate, P. Jara, P. Araos, R. Vinet, G. Quiroz, G. M. Renard, P. Espinosa, C. Hurtado-Guzmán, P.R. Moya, P. Iturriaga-Vásquez, K. Gysling, M. Reyes-Parada. Improving amphetamine therapeutic selectivity: N,N-dimethyl-MTA has dopaminergic effects and does not produce aortic contraction. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol., 114, 395-399, 2014.

  • Morales-Camilo N, Salas CO, Sanhueza C, Espinosa-Bustos C, Sepúlveda-Boza S, Reyes-Parada M, Gonzalez-Nilo F, Caroli-Rezende M, Fierro A. Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Simulation of Chalcones and Aurones as Selective MAO-B Inhibitors. Chem. Biol. Drug Des., 85, 685-695, 2015.

  • C. Gomez-Molina, J. Ortiz-Severin, F. Osorio, G. Quiroz, M. Reyes-Parada, R. Varas, P. R. Moya, P. Iturriaga-Vásquez. Effects of selective α4β2 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) ligands on the behaviour of adult zebrafish (Danio rerio) in the novel tank diving task. Rev. Farmacol. Chil., 8, 35-40, 2015.

  • M. Magaña, M. Reyes-Parada, M. E. Jeria. Tratamiento anticoagulante oral en pacientes con riesgo simultáneo de trombosis y hemorragia, presentacion de un caso clínico y revisión de la literatura. Rev. Med. Maule, 31, 34-39, 2015.

  • P. Möller-Acuña, J. S. Contreras-Riquelme, C. Rojas-Fuentes, G. Nuñez-Vivanco, J. Alzate-Morales, P. Iturriaga-Vásquez, H. R. Arias, M. Reyes-Parada. Similarities between the binding sites of SB-206553 at serotonin type 2 and alpha7 acetylcholine nicotinic receptors: rationale for its polypharmacological profile.PLoS One, 10, e0134444, 2015. 

  • P. Iturriaga-Vásquez, J. Alzate-Morales, I. Bermudez, R. Varas, M. Reyes-Parada. Multiple binding sites in the nicotinic acetylcholine receptors: an opportunity for polypharmacolgy. Pharmacol. Res., 101, 9-17, 2015.

  • G. Núñez-Vivanco, A. Valdés-Jiménez, F. Besoaín-Pino, M. Reyes-Parada. Geomfinder: a multi-feature identifier of similar three-dimensional protein patterns. A ligand-independent approach. J. Cheminform., 8, 19, 2016.

Otras Publicaciones: 

A. Fierro, A. Montecinos, C. Gómez-Molina, G. Núñez, M. Aldeco, D. E. Edmondson, M. Vilches-Herrera, S. Lühr, P. Iturriaga-Vásquez , M. Reyes-Parada. Book chapter:“Similarities between the binding sites of monoamine oxidase (MAO) from different species. Is zebrafish a useful model for the discovery of novel MAO inhibitors?” In: “An Integrated View of the Molecular Recognition and Toxinology - From Analytical Procedures to Biomedical Applications”; G. R. Baptista, Editor; ISBN 978-953-51-1151-1, InTech

Open Access Publisher, Rijeka, Croatia, 2013; pp. 504-431. Available at: http://dx.doi.org/10.5772/35874